Deficit de Diamino oxidasa
Esta enzima (también conocida como histaminasa) utiliza el oxígeno para la degradación de la histamina . La DAO es una glucoproteína con un funcionamiento óptimo en un pH de 7,2. El gen humano AOC1, que codifica DAO, se encuentra en el cromosoma 7q36.1, con un total de 10 pares de kilobases, que constituyen 5 exones y 4 intrones (Schwelberger HG).La DAO es responsable de la metabolización en el espacio extracelular de la histamina liberada e ingerida en la dieta18 (Maintz L).En este sentido, la DAO se expresa en tejidos de alta proliferación, como la médula ósea y la mucosa intestinal, donde sus niveles basales plasmáticos están correlacionados positivamente con la madurez y la integridad de la mucosa intestinal (Martínez C). También la encontramos en la placenta y el riñón, y en cantidades reducidas en la circulación (Maintz L).La actividad de la DAO es particularmente elevada en la mucosa intestinal, donde es la principal enzima encargada de degradar la histamina alimentaria o exógena. Se ha relacionado la actividad reducida de la DAO con un daño en la mucosa intestinal en las enfermedades inflamatorias e intestinales, y en pacientes en tratamiento con quimioterapia (Maintz L). Síntesis de la Dao, enterocromafrines del intestino.
En esta línea, Honzawa et al. analizaron la actividad plasmática de la DAO en un grupo de pacientes con distintas enfermedades que afectan a la permeabilidad intestinal. Se comprobó que los pacientes mostraban una menor actividad de la DAO que los controles sanos, y que esta actividad era independiente de la gravedad de la patología que tuvieran. La deficiencia de esta enzima puede deberse a varios factores. El factor más común es la variación alélica en el gen que codifica dicha enzima y que disminuye su actividad enzimática. También puede deberse a que su síntesis o transporte al espacio extracelular esté disminuida por algún proceso fisiopatológico, o incluso por el consumo de fármacos o alcohol (Kovacova-Hanuskova E).
Déficit de DAO y migraña
Varios estudios han apuntado que una deficiencia en la actividad enzimática, a la hora de degradar la histamina y así evitar los efectos de su acumulación en el organismo, está relacionada con la migraña (Torres-Collado A.X). En un trabajo de Izquierdo-Casas et al, en el que se evaluaba a 137 pacientes con migraña y 61 controles, se observó que la actividad total de la DAO estaba disminuida en los pacientes migrañosos comparada con la de un grupo control en el que no se cumplían los criterios para la migraña ( Izquierdo-Casas J). En otro estudio se analizaron las variantes alélicas tanto de la DAO como de la HNMT en mujeres mexicanas madres de niños alérgicos, la mitad de las cuales presentaba además migraña. En consonancia con el anterior trabajo, se observó una mayor frecuencia de variantes alélicas asociadas a una menor actividad enzimática en las mujeres que presentaban síntomas de migraña en comparación con las que no presentaban dicha sintomatología (Meza-Velázquez R).En la misma dirección se llevó a cabo un estudio en la región norte de la India, en el que se analizaron 250 pacientes migrañosos junto con sus respectivos 250 controles, y se observó que la población migrañosa presentaba con mayor frecuencia los alelos de la DAO relacionados con una actividad enzimática menor. Además, en este trabajo también se observó una asociación de estos alelos con el sexo femenino, que, como se sabe, presenta una mayor prevalencia de migraña (Kaur S).
Clínica:
| Sistema | Sintomatología característica |
| Sistema nervioso central | Migraña, cefaleas, resaca, mareos, trastorno por déficit de atención e hiperactividad, vértigo, insomnio |
| Sistema digestivo | Síndrome del intestino irritable, estreñimiento, saciedad, dolor de estómago, vómitos, distensión abdominal |
| Piel | Urticaria, atopia, psoriasis |
| Sistema muscular | Fibromialgia, dolores musculares, astenia |
| Sistema cardiovascular | Hipotensión, hipertensión y arritmias |
| Sistema esquelético | Dolores osteopáticos |
| Sistema respiratorio | Rinorrea, asma |
Diagnostico :
Estudio de genética molecular de actividad de Diamino Oxidasa (DAO) (AOC1-V) de las variantes genéticas más relevantes del gen AOC1 (DAO) a partir de una muestra de saliva (mucosa bucal). En este test se analizan 3 de estas variantes alélicas de AOC1: Finalmente, en el informe de resultados se especifican las variantes detectadas en el paciente, así como la interpretación fenotípica de reducción de actividad DAO en base a los resultados obtenidos.
También se puede medir la actividad de la enzima DAO en sangre y medir la actividad.
Tratamiento
Principalmente se trata con una diete especifica que evita los alimentos con altos contenidos de histamina .Solo con la dieta probablemente no le alcanza al paciente para manejar la cantidad de exceso de histamina. En ese caso se puede suplementar con DAO y pueden realizan su acción enseguida entra las comidas. En general los pacientes se necesita ambas, sobre todo evitar los alimentos fermentados tienen sustancias que bloquean la DAO natural y le hacen difícil bajar la cantidad de histamina. El nivel de tolerancia de histamina que debería tener el paciente es el nivel antes de que aparezca síntomas.
Conclusión:
El déficit de DAO es una enfermedad de origen genético y actualmente se puede diagnosticar mediante análisis. Los síntomas que padecen los pacientes, son cefalea, atopia, dolor muscular, urticaria, fibromialgia principalmente. La dieta y ciertos fármacos la pueden exacerbar. Por eso es muy importante concurrir a un especialista en la enfermedad o nutricionista que sepa como tratarla. Se puede tratar con Diamino Oxidasa externa mediante capsulas dos veces al día.
Alimentos y medicamentos que se puede y los que no están recomendados
No espinaca
No calabaza
No berenjena
No tomate
No cítricos
No banana
No fresas
No papaya
No quesos
No ibuprofeno
No ciprofloxacina
No salsa de soja
No pescado azul
No estrés
No alcohol , champan, no cerveza
No vinagre
No chucrut
No naranja
No café
Si leche de soja
Conclusión:
El déficit de DAO es una enfermedad de origen genético y actualmente se puede diagnosticar mediante análisis. Los síntomas que padecen los pacientes, son cefalea, atopia, dolor muscular, urticaria, fibromialgia principalmente. La dieta y ciertos fármacos la pueden exacerbar. Por eso es muy importante concurrir a un especialista en la enfermedad o nutricionista que sepa como tratarla. Se puede tratar con Diamino Oxidasa externa mediante capsulas dos veces al día.
Bibliografía
-Torres-Collado A.X. Migraña y déficit de DAO. El farmacéutico. ( B a r c.) .2 0 2 0 ; 5 85 (Supl): S1-S8.
-Honzawa Y, Nakase H, Matsuura M, Chiba T. Clinical significance of serum diamine oxidase activity in inflammatory bowel disease: importance of evaluation of small intestinal permeability. Inflamm Bowel Dis. 2011; 17: 23E-25E
-Izquierdo-Casas J, Comas-Basté O, Latorre-Moratalla ML, Lorente-Gascón M, Duelo A, Vidal-Carou MC, et al. Low serum diamine oxidase (DAO) activity levels in patients with migraine. J Physiol Biochem. 2018; 74: 93-99
-Kaur S, Arif A, Siahbalaei Y, Ahmad U, Nargis F, Pandey AK, et al. Association of diamine oxidase (DAO) variants with the risk for migraine from North Indian population. Meta Gene. 2019 [DOI: 10.1016/j.mgene.2019.100619].
-Kovacova-Hanuskova E, Buday T, Gavliakova S, Plevkova J. Histamine, histamine intoxication and intolerance. Allergol Immunopathol (Madr). 2015; 43: 498-506.
-Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr. 2007; 85: 1.185-1.196.
-Martínez C, Agúndez JAG. Histamine pharmacogenomics. Pharmacogenomics. 2009; 10: 867-883.
-Meza-Velázquez R, López-Márquez F, Espinosa-Padilla S, Rivera-Guillen M, Ávila-Hernández J, Rosales-González M, et al. Asociación de polimorfismos de diaminoxidasa e histamina N-metiltransferasa con la presencia, discapacidad y severidad de migraña en un grupo de madres mexicanas de niños alérgicos. Neurología. 2017; 32: 500-507.
-Mušic E, Korošec P, Šilar M, Adami K, Košnik M, Rijavec M. Serum diamine oxidase activity as a diagnostic test for histamine intolerance. Wien Klin Wochenschr. 2013; 125: 239-243.
-Schwelberger HG, Feurle J, Houen G. Mapping of the binding sites of human diamine oxidase (DAO) monoclonal antibodies. Inflamm Res. 2018; 67: 245-253